Релпакс 40мг табл. №2!!!

Форма выпуска

Таблетки, 4 штуки в упаковке.

Состав

Активное вещество: элетриптан (в виде гидробромида) 40 мг.

Вспомогательные вещества: МКЦ; лактозы моногидрат; кроскармеллоза натрия; магния стеарат.

Оболочка пленочная: Opadry оранжевый OY-LS-23016 (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель «Солнечный закат» желтый с лаком алюминиевым (E110); Opadry прозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза, триацетин).

Фармакологическое действие

Релпакс - противомигренозное средство. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-HT1B- и нейрональных 5-HT1D-рецепторов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F- рецепторам и оказывает умеренное действие на 5-HT1A-, 5-HT2B-, 5-HT1E- и 5- HT7-рецепторы. Элетриптан проявляет значительно бóльшую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Может уменьшать нейрогенное воспаление твердой мозговой оболочки.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ, абсорбция составляет около 81%. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50%. Tmax в плазме в среднем составляло 1,5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз от 20 до 80 мг фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

Cmax элетриптана и AUC повышались примерно на 20–30% при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30%, а Tmax в плазме крови увеличивалось до 2,8 ч.

При регулярном применении (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) в течение более 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40%).

Распределение. Vd элетриптана при в/в введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85%).

Метаболизм. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также, что изофермент CYP2D6 вносит определенный вклад в метаболизм элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлен эффект полиморфизма этого фермента на фармакокинетику элетриптана.

Идентифицировано 2 основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода ¹⁴С.

В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, образующийся в результате N- деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10–20% от концентрации элетриптана и, соответственно, не вносит значительный вклад в его терапевтический эффект.

Выведение. Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после в/в введения составляет в среднем 36 л/ч, а Т1/2 — около 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь составляет около 3,9 л/ч. Доля непочечного клиренса составляет около 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится главным образом в виде метаболитов почками и через кишечник.

Особые группы пациентов

Пол. Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимое влияние на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет). У пожилых людей (65–93 года) выявлено небольшое и статистически недостоверное снижение клиренса элетриптана на 16% и статистически значимое увеличение Т1/2 (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с этими показателями у молодых людей. Действие элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Нарушение функции печени. У больных с нарушением функции печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) выявлено статистически достоверное увеличение AUC (на 34%) и Т1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), однако эти изменения не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек. У больных с легким (Cl креатинина 61–89 мл/мин), умеренным (Cl креатинина 31–60 мл/мин) или выраженным (Cl креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически достоверных изменений фармакокинетики элетриптана или степени его связывания с белками плазмы крови.

Показания к применению

Купирование приступов мигрени с или без ауры.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Взрослые (18-65 лет): начальная доза - 40 мг. Если мигренозная головная боль купируется, но затем возобновляется в течение 24 часов, то можно назначить повторно в той же дозе, однако ее следует принимать не ранее чем через 2 часа после первой дозы. При отсутствии эффекта в течение 2 часов для купирования приступа не следует принимать вторую дозу. Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг. Суточная доза Релпакса должна не превышать 160 мг.

Передозировка

При передозировке возможно развитие артериальной гипертензии и других нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение симптоматическое.

Применение при беременности и кормлении грудью

Релпакс при беременности и лактации следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода или ребенка. В период лактации необходимо воздерживаться от кормления грудью в течение 24 часов после приема Релпакса.

Побочные эффекты

При применении Релпакса могут наблюдаться ощущение тепла или \"приливы\" крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, повышение артериального давления, сонливость, головокружение, парестезии, гипестезия, головная боль, внутричерепная гипертензия, боль в животе, сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота), миастения, миалгия, фарингит, аллергические реакции (в т.ч. кожный зуд, крапивница), потливость, ощущение кома в горле.

Противопоказания

Релпакс ппротивопоказан при гиперчувствительности, тяжелой почечной недостаточности, гемиплегической, базилярной или офтальмоплегической формах мигрени, ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркте миокарда (в т.ч. в анамнезе) или подтвержденной бессимптомной ишемии миокарда, артериальной гипертензии (неконтролируемой), окклюзионных заболеваниях периферических артерий, инсульте или преходящем нарушении мозгового кровообращения, одновременном приеме с др. агонистами 5-HT1-серотониновых рецепторов, ингибиторами CYP3A4 и ингибиторами протеазы, в возрасте до 18 лет.

Особенные предупреждения