Алимта пор. лиоф. 500мг №1

Состав

Действующее вещество Пеметрексед; 1 флакон содержит 500 мг пеметрекседа в виде пеметрекседа натрия гептагидрата.

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций, азот.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Фармакологические свойства

Алимта (пеметрексед) является противоопухолевым антифолатным средством разнонаправленного действия, в результате которого нарушаются основные фолатозависимые метаболические процессы, необходимые для репликации клеток.

Исследования in vitro показали, что пеметрексед подавляет тимидилатсинтетазы (TS), дегидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются основными фолатозависимыми биосинтеза тимидина и пуриновых нуклеотидов de novo. Транспорт пеметрекседа к клетке происходит за счет редуцированного переносчика фолатов и транспортных систем мебранного протеина, который связывает фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглютаматни формы с помощью энзима фолилполиглютаматсинтетазы. 

Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства пеметрекседа исследовались в 426 онкобольных пациентов с многочисленными одиночными опухолями после применения в качестве монотерапии путем 10-минутной инфузии в дозе от 0,2 до 838 мг / м ² . Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, равный 9 л / ² . Исследования in vitro показали, что примерно 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подлежит ограниченном печеночному метаболизма; 70-90% введенной дозы выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов после применения. Исследования in vitro показали, что пеметрексед активно выводится ОАТЗ (транспортер органических анионов).

Общий клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл / мин, а период полувыведения - 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл / мин).

Разница в клиренсе у пациентов является умеренной и составляет 19,3%. Общий системный влияние пеметрекседа (AUC) и максимальная концентрация в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа постоянна в течение множественных циклов лечения.

Фармакокинетические свойства пеметрекседа не влияет одновременное применение цисплатина. Перорального добавки фолиевой кислоты и применение добавки витамина ₁₂ не влияет на фармакокинетику пеметрекседа.

Показания

Злокачественная мезотелиома плевры.

Алимта в комбинации с цисплатином показана для лечения пациентов со злокачественной нерезектабельных плевральной мезотелиомы.

Немелкоклеточный рак легких.

Алимта в комбинации с цисплатином показана для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклитинний рак легких в первой линии химиотерапии.

Алимта качестве монотерапии показана для поддерживающего лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклитинний рак легких, у которых не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратами платины.

Алимта качестве монотерапии показана для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклитинний рак легких во второй линии химиотерапии.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Период кормления грудью.
• Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения противоопухолевыми препаратами.

Применение комбинации с цисплатином. Рекомендуемая доза лекарственного средства Алимта составляет 500 мг / м ² площади поверхности тела (ППТ) в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендуемая доза цисплатина составляет 75 мг / м ² ППТ в виде инфузии, вводится в течение 2 часов, примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получать адекватную противорвотное терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до и / или после введения цисплатина.

Применение в качестве монотерапии. Для лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) после предварительно проведенной химиотерапии рекомендуемая доза лекарственного средства Алимта составляет 500 мг / м ² ППТ в виде внутривенной инфузии, вводится в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации. С целью снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза ГКС должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона внутрь дважды в день.

Для уменьшения токсичности у пациентов, получающих лечение пеметрекседом, необходимо назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту (350-1000 мкг), ежедневно. В течение семидневного периода перед введением первой дозы пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты, прием следует продолжать на протяжении всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациентам также следует применять витамин ₁₂ м 1 раз в день в течение недели перед введением первой дозы пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Следующие инъекции витамина В ₁₂ можно проводить в день введения пеметрекседа.  

Мониторинг. У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов (WCC) и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) должна составлять ³ 1,5х10 ⁹ / л, а тромбоцитов - ³ 100х10 ⁹ / л перед проведением любого цикла химиотерапии.

КК должна быть ≥ 45 мл / мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать нормальный. Уровень щелочной фосфатазы (АР), АлАт и АсАт не должен превышать норму больше чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов АР, АлАт и АсАт до 5 раз выше нормы при условии наличия опухоли печени.

Передозировка

Симптомы. Сообщалось о таких симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и высыпания. Предполагаемые осложнения при передозировке включают угнетение функции костного мозга, проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, возможны инфекция как с лихорадкой, так и без нее, диарея и / или мукозит.

Лечение. Если есть подозрение на передозировку необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Следует рассмотреть возможность применения кальция фолината / фолиевой кислоты.

Побочные реакции

Побочные реакции при применении пеметрекседа, как в монотерапии, так и при комбинированном применении, о которых чаще всего сообщалось: угнетение костного мозга, проявляющееся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечное токсичность, что проявляется как анорексия, тошнота , рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит. Другие побочные реакции включают нефротоксичность, повышение уровня аминотрансфераз, алопеции, слабость, дегидратации, сыпь, инфекцию / сепсис, нейропатии. Редко сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Ниже приведена таблица, которая демонстрирует частоту и тяжесть побочных эффектов, которые наблюдались в> 5% из 168 пациентов с мезотелиомы, отобранных для терапии цисплатином с пеметрекседом, и 163 пациентов с мезотелиомы, рандомизированных для монотерапии цисплатином. В обоих терапевтических группах пациенты получали фолиевую кислоту и витамин В ₁₂ в полном объеме.

Условия хранения

Хранить при температуре 15-25 ° C в недоступном для детей месте. Приготовленный раствор хранить при температуре 2-8 ° C не более 24 часов.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

При каких заболеваниях применяют?

• Злокачественная мезотелиома плевры
• немелкоклеточный рак легких
• злокачественные новообразования бронхов
• лечение мезотелиомы плевры
• лечение немелкоклеточного рака легких
• терапия злокачественных новообразований бронхов
• рак легких
• поддерживающая терапия рака легких