Навельбин (Винорелбин) капсулы 20мг №1

Состав

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкалоид.

Фармакологические свойства

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы алкалоидов барвинка.

Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь винорелбин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация достигается через 1,5-3 часа и составляет около 130 нг/мл после приема препарата в дозе 80 мг/м². Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40%, прием пищи не влияет на степень всасывания.

Распределение. Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.

Связывание с белками плазмы незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).

Винорелбин хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге.

В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме крови. Не обнаруживается в центральной нервной системе.

Метаболизм. Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3A4 цитохрома P450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.

Выведение. Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).

Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде, а также в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.

Показания к применению

• немелкоклеточный рак легкого;
• распространенный рак молочной железы;
• гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к алкалоидам барвинка или другим компонентам препарата;
• исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
• исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
• заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
• значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
• выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;
• потребность в постоянной оксигенотерапии – у больных с опухолью легкого;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).

С осторожностью следует применять препарат Навельбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии или лучевого лечения), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, нейропатии в анамнезе.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен исключительно для приема внутрь.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой, не разжевывая и не рассасывая их во рту. Рекомендуется прием во время еды.

Препарат Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.

Режим дозирования, частота введения и длительность терапии препаратом Навельбин определяется лечащим врачом.

Побочное действие

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения:

очень частые – 1/10 назначений (≥10%);

частые – 1/100 назначений (≥1% но <10%);

нечастые – 1/1000 назначений (≥0,1% но < 1%);

редкие – 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%);

очень редкие – менее 1/10000 назначений (< 0,01%).

Инфекции и инвазии.Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций.

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропеническе инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении.

Очень редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу.

Со стороны органов кроветворения: . очень часто - миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия;

часто – тромбоцитопения, фебрильная нейтропения;

нечасто – сепсис, септицемия.

Со стороны кожных покровов: очень часто – алопеция;

часто – кожные высыпания, эритема.

Со стороны нервной системы:

очень часто – нейросенсорные нарушения, включая снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; слабость в ногах;

часто – нейромоторные нарушения, парестезии, гиперестезии, тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера; головная боль; головокружение; бессонница; расстройство вкусового восприятия;

нечасто – атаксия.

Со стороны органа зрения: нарушения зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия;

нечасто – сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма;

Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит, боль в животе, запор;

часто – эзофагит, дисфагия;

нечасто – динамическая кишечная непроходимость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто – дизурия, другие мочеполовые нарушения.

Со стороны обмена веществ:

редко – гипонатриемия.

Прочие: очень часто – слабость, плохое самочувствие, повышенная утомляемость, снижение массы тела;

часто - миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, боли различной локализации, включая боль в грудной клетке, в нижней челюсти, в области опухолевых образований, увеличение массы тела.

Передозировка

Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции.

Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2° С до 8° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ.

При каких заболеваниях применяют?

• немелкоклеточный рак легкого
• распространенный рак молочной железы
• гормонорезистентный рак предстательной железы